國家藥監局發(fā)文：改革中藥注冊分類(lèi)

01月19 國家藥監局發(fā)文：改革中藥注冊分類(lèi)

近日，國家藥監局發(fā)布《關(guān)于促進(jìn)中藥傳承創(chuàng )新發(fā)展的實(shí)施意見(jiàn)》指出，中藥是中華民族的瑰寶，為造福人民健康作出巨大貢獻，特別是新冠肺炎疫情發(fā)生以來(lái)，中藥彰顯特色優(yōu)勢，為打贏(yíng)疫情防控阻擊戰發(fā)揮了重要作用。將進(jìn)一步健全符合中藥特點(diǎn)的審評審批體系，注重整體觀(guān)和中醫藥原創(chuàng )思維。同時(shí)，強化中藥質(zhì)量安全監管，并推進(jìn)中藥監管體系和監管能力現代化。

業(yè)內人士表示，《意見(jiàn)》是對此前藥監局2020一號文件《真實(shí)世界證據支持藥物研發(fā)與審評的指導原則（試行）》的進(jìn)一步細化落地，中藥新藥研制或提速。

促進(jìn)中藥守正創(chuàng )新

在促進(jìn)中藥守正創(chuàng )新方面，《意見(jiàn)》指出，堅持以臨床價(jià)值為導向。重視根據中醫藥臨床治療特點(diǎn)和實(shí)際評估臨床價(jià)值，注重滿(mǎn)足尚未滿(mǎn)足的臨床需求，制定中藥新藥臨床價(jià)值評估技術(shù)指導原則。建立與中藥臨床定位相適應、體現其作用特點(diǎn)和優(yōu)勢的療效評價(jià)標準。鼓勵開(kāi)展以患者為中心的療效評價(jià)。探索引入真實(shí)世界證據用于支持中藥新藥注冊上市。

推動(dòng)古代經(jīng)典名方中藥復方制劑研制。明確古代經(jīng)典名方中藥復方制劑研制有關(guān)技術(shù)要求，促進(jìn)古代經(jīng)典名方中藥復方制劑研發(fā)，推進(jìn)古代經(jīng)典名方向新藥轉化。會(huì )同國務(wù)院中醫藥主管部門(mén)，建立溝通協(xié)調機制，組織研究、制定古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息考證意見(jiàn)。建立與古代經(jīng)典名方中藥復方制劑特點(diǎn)相適應的審評模式，成立古代經(jīng)典名方中藥復方制劑專(zhuān)家審評委員會(huì )，實(shí)施簡(jiǎn)化審批。

《意見(jiàn)》同時(shí)指出，發(fā)揮醫療機構中藥制劑傳承創(chuàng )新發(fā)展“孵化器”作用，鼓勵醫療機構制劑向中藥新藥轉化。支持以病證結合、專(zhuān)病專(zhuān)藥或證候類(lèi)中藥等多種方式開(kāi)展中藥新藥研制?！兑庖?jiàn)》還提出，鼓勵二次開(kāi)發(fā)。制定中藥改良型新藥研究相關(guān)技術(shù)要求，支持運用符合產(chǎn)品特點(diǎn)的新技術(shù)、新工藝以及體現臨床應用優(yōu)勢和特點(diǎn)的新劑型改進(jìn)已上市中藥品種。支持同名同方藥的研制，促進(jìn)已上市中藥同品種的質(zhì)量競爭。優(yōu)化已上市中藥變更相關(guān)技術(shù)要求。

而在安全性方面，《意見(jiàn)》表示，引導藥品上市許可持有人主動(dòng)開(kāi)展中藥上市后研究和上市后評價(jià)。建立符合中藥特點(diǎn)的安全性評價(jià)方法和標準體系，建立以中醫臨床為導向的中藥安全性分類(lèi)分級評價(jià)策略。加大對來(lái)源于古代經(jīng)典名方、名老中醫驗方、醫療機構制劑等具有人用經(jīng)驗的中藥新藥安全性評價(jià)技術(shù)標準的研究。根據藥物組方、人用經(jīng)驗、制備工藝、用法用量、功能主治特點(diǎn)等，在臨床試驗期間或上市后，開(kāi)展各階段相應的非臨床和臨床安全性研究。

中藥特色審評審批體系將建立

在健全符合中藥特點(diǎn)的審評審批體系方面，上述《意見(jiàn)》明確提出，改革中藥注冊分類(lèi)。尊重中醫藥特點(diǎn)，遵循中藥研制規律，將“安全、有效、質(zhì)量可控”的藥品基本要求與中醫藥傳承創(chuàng )新發(fā)展獨特的理論體系和實(shí)踐特點(diǎn)有機結合。根據中藥注冊產(chǎn)品特性、創(chuàng )新程度和研制實(shí)踐情況，改革中藥注冊分類(lèi)，不再僅以物質(zhì)基礎作為劃分注冊類(lèi)別的依據，開(kāi)辟具有中醫藥特色的注冊申報路徑?！兑庖?jiàn)》要求進(jìn)一步重視人用經(jīng)驗對中藥安全性、有效性的支持作用，按照中藥特點(diǎn)、研發(fā)規律和實(shí)際，構建中醫藥理論、人用經(jīng)驗和臨床試驗相結合的審評證據體系。加強對人用經(jīng)驗的規范收集整理，規范申報資料要求。

《意見(jiàn)》也對改革完善中藥審評審批制度方面作了規定，將對臨床定位清晰且具有明顯臨床價(jià)值，用于重大疾病、罕見(jiàn)病防治、臨床急需而市場(chǎng)短缺、或屬于兒童用藥的中藥新藥申請實(shí)行優(yōu)先審評審批。對治療嚴重危及生命且尚無(wú)有效治療手段的疾病以及國務(wù)院衛生健康或中醫藥主管部門(mén)認定為急需的中藥，藥物臨床試驗已有數據或高質(zhì)量中藥人用經(jīng)驗證據顯示療效并能預測其臨床價(jià)值的，可以附條件批準。對突發(fā)重大公共衛生事件中應急所需的已上市中藥增加功能主治實(shí)施特別審批。

中國社會(huì )科學(xué)院研究員陳其廣此前表示，如果說(shuō)化藥研制是對病理靶向治療，通過(guò)理化性質(zhì)來(lái)驗證有效，那么中藥便是經(jīng)過(guò)上千年時(shí)間的實(shí)踐予以驗證。由于化藥著(zhù)重解決共性問(wèn)題，但中藥多是解決個(gè)性問(wèn)題，通過(guò)臨床導向，是具有可行性的。

也有業(yè)內人士表示，中藥根據其特點(diǎn)建立藥品研發(fā)和審評是有必要的。傳統中醫藥藥方久遠，其效用并不能簡(jiǎn)單用分子式說(shuō)明，而對于中藥復方則更為復雜。

同時(shí)，一些毒理實(shí)驗要求也不適合中藥研發(fā)。有業(yè)內人士認為，針對部分病癥，并不是無(wú)毒的藥就會(huì )有效，也不會(huì )因為用藥含有毒性，就起反作用?！耙远竟ザ尽币彩侵嗅t藥治療方法之一。

“古方，尤其經(jīng)典名方、驗方都是經(jīng)過(guò)古代幾百年來(lái)臨床總結得到的，其臨床效果、循證證據充分可信，在此背景下的藥物研發(fā)，應尊重其真實(shí)價(jià)值?！鄙鲜鋈耸空f(shuō)。

中藥新藥研制或將提速

《意見(jiàn)》提出，加強橫向聯(lián)系。積極按照國務(wù)院中醫藥工作部際聯(lián)席會(huì )議部署，加強與科技、衛生健康、中醫藥、醫保等部門(mén)的溝通協(xié)調，形成部門(mén)工作合力，推進(jìn)國家重大科技項目的成果轉化，滿(mǎn)足臨床需求，積極服務(wù)中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

此外，在強化中藥質(zhì)量安全監管方面，《意見(jiàn)》要求，加強中藥質(zhì)量源頭管理，從源頭加強中藥材、中藥飲片質(zhì)量控制。保護野生藥材資源，嚴格限定使用瀕危野生動(dòng)、植物藥材。加強開(kāi)展中藥新藥資源評估，保障中藥材來(lái)源穩定和資源可持續利用。加強生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量控制，持續修訂完善包括中藥材、中藥飲片、中間產(chǎn)品和制劑等在內的完整的內控質(zhì)量標準體系，保持藥品批間質(zhì)量穩定可控。加強上市后監管。組織中藥專(zhuān)項檢查，持續加大中成藥和中藥飲片抽檢力度，持續排查化解風(fēng)險隱患，依法處置違法違規企業(yè)。聚焦摻雜使假、染色增重、非法添加、非法渠道購入中藥飲片等問(wèn)題，開(kāi)展中藥飲片質(zhì)量集中整治，嚴厲打擊違法違規行為。推動(dòng)地方政府落實(shí)地方監管責任，加強對中藥材交易市場(chǎng)的監管，嚴厲打擊無(wú)證銷(xiāo)售中藥飲片行為，持續凈化市場(chǎng)秩序?；谥嗅t藥發(fā)展實(shí)際，研究完善按照省級飲片炮制規范生產(chǎn)中藥飲片的流通政策。

對此，業(yè)內人士表示，此前我國中藥發(fā)展的一大門(mén)檻便是藥品審批難，此次對審評方式做了很大突破，與中藥自身特點(diǎn)相適應，中藥新藥研制或將提速。

頭豹研究院研究員李樂(lè )怡表示，21世紀至今，中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展迎來(lái)快速發(fā)展期。在技術(shù)革新和一系列政策的支持下，中藥產(chǎn)業(yè)規范化、健康化發(fā)展，同時(shí)中藥顆粒配方、經(jīng)典名方制劑等新型中藥產(chǎn)品市場(chǎng)逐步開(kāi)放。

江西中醫藥大學(xué)副校長(cháng)朱根華此前在其相關(guān)論文表示，現有的化學(xué)藥品在老齡人群多發(fā)疾病、復雜病因疾病、惡性傳染病的治療和康復、“亞健康”狀態(tài)人群調理等方面都顯得“力不從心”。面對世界性日趨嚴峻的醫療安全、醫療負擔、化學(xué)藥引發(fā)的“藥源性疾病”和生態(tài)破壞等問(wèn)題，中藥已成為世界創(chuàng )新藥物研發(fā)的熱點(diǎn)。

有業(yè)內人士表示，當前疾病譜日益復雜，心血管疾病、風(fēng)濕病、肝病、艾滋病、癌癥等難以攻克的醫學(xué)難題，化學(xué)藥篩選困難，研究成本愈加昂貴，若能通過(guò)天然藥物篩選出活性高、不良反應低的天然藥物，或將解決一些疑難雜癥。

據李樂(lè )怡介紹，2013年，中國中藥行業(yè)市場(chǎng)規模為6324.4億元。2013年至2017年，中藥行業(yè)以5.7%的年復合增長(cháng)率持續增長(cháng)。2017年市場(chǎng)規模達7901.1億元。雖然近兩年隨著(zhù)監管趨嚴，行業(yè)規模有所下滑，但她預計，未來(lái)五年，中國中藥行業(yè)將保持約5.5%的年復合增長(cháng)率，持續高速增長(cháng)。李樂(lè )怡預計，到2022年，中藥行業(yè)市場(chǎng)規模有望超過(guò)萬(wàn)億元。

李樂(lè )怡認為，居民收入水平的持續增長(cháng)，為中藥消費提供了堅實(shí)的經(jīng)濟基礎。加之醫保目錄擴容，居民購買(mǎi)中藥負擔減輕。加入基本藥物目錄種類(lèi)增多，中藥供應的品種和數量增加，同時(shí)經(jīng)典名方目錄發(fā)布，審批簡(jiǎn)便化，也將進(jìn)一步刺激中藥企業(yè)創(chuàng )新研發(fā)。