新中藥注冊分類(lèi)亮點(diǎn)紛呈，為中醫藥創(chuàng )新注入源頭活水

01月15 新中藥注冊分類(lèi)亮點(diǎn)紛呈，為中醫藥創(chuàng )新注入源頭活水

2020年9月28日，國家藥品監督管理局發(fā)布《中藥注冊分類(lèi)及申報資料要求》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《注冊分類(lèi)要求》）。《注冊分類(lèi)要求》在充分考慮中藥特殊性的基礎上，為促進(jìn)中藥創(chuàng )新、加快中藥新藥上市提供了重大政策利好，同時(shí)也為中藥研發(fā)機構和中藥企業(yè)等提出了更高要求。

新分類(lèi)方式體現中醫藥特色

長(cháng)期以來(lái)，我國對中藥采用和化學(xué)藥幾乎一致的審評注冊辦法，不能完全滿(mǎn)足中藥研發(fā)需求；而《注冊分類(lèi)要求》充分尊重中藥特點(diǎn)及其研發(fā)規律。

一是對中藥的分類(lèi)體現中藥的差異性和特殊性?！蹲苑诸?lèi)要求》將中藥進(jìn)行細化分類(lèi)，并針對不同類(lèi)別制定符合其特點(diǎn)的注冊要求。首先，根據創(chuàng )新程度，將中藥劃分為中藥新藥和同名同方藥。其次，根據來(lái)源差異，將中藥新藥細分為中藥創(chuàng )新藥、中藥改良型新藥和古代經(jīng)典名方中藥復方制劑。再次，為加強對古典醫籍精華的梳理和挖掘，將古代經(jīng)典名方中藥復方制劑細分為按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復方制劑及其他來(lái)源于古代經(jīng)典名方的中藥復方制劑?！蹲苑诸?lèi)要求》對中藥分類(lèi)的細分，彰顯出我國對中藥特點(diǎn)和本質(zhì)認識的逐漸深入，不再僅以物質(zhì)基礎作為劃分注冊類(lèi)別的依據，而是遵循中醫藥發(fā)展規律，根據不同類(lèi)型中藥制定適合其特點(diǎn)的注冊要求。

二是中藥審評程序充分體現中藥特色?！吨嗅t藥法》第五十一條規定，開(kāi)展與中醫藥有關(guān)的評審活動(dòng)，應當成立中醫藥評審專(zhuān)門(mén)組織，或者有中醫藥專(zhuān)家參加?！秶宜幈O局關(guān)于發(fā)布〈中藥注冊分類(lèi)及申報資料要求〉的通告》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《通告》）進(jìn)一步細化這一規定，明確對于古代經(jīng)典名方中藥復方制劑，國家藥監局藥品審評中心按照《藥品注冊管理辦法》規定的藥品上市許可審評程序組織專(zhuān)家進(jìn)行技術(shù)審評。也就是說(shuō)，中藥審評由中醫藥專(zhuān)家等為主的專(zhuān)家委員會(huì )參與技術(shù)審評。這有利于踐行同行評議制度，助力中藥新藥上市。

三是申報材料體現中藥特點(diǎn)。不同于化學(xué)藥，中藥研發(fā)有自己的邏輯和特點(diǎn)。一般來(lái)講，完整的中藥新藥研發(fā)需要經(jīng)歷處方研究、藥學(xué)研究、藥理毒理研究和臨床研究四個(gè)階段。其中，古代經(jīng)典名方中藥復方制劑經(jīng)過(guò)千百年來(lái)的實(shí)踐檢驗，具有大量的真實(shí)世界證據，可以簡(jiǎn)化處方研究。此外，中藥的安全性與中藥材的道地性密切相關(guān)?！蹲苑诸?lèi)要求》基于上述特點(diǎn)，在申報資料方面，將研究資料按照藥學(xué)研究資料、藥理毒理研究資料、臨床研究資料予以模塊化梳理。對于具有人用經(jīng)驗的中藥復方制劑，可適當減免藥效學(xué)試驗，若符合《注冊分類(lèi)要求》規定的條件，還可不提供藥效學(xué)試驗資料。中藥改良型新藥增加功能主治，可根據人用經(jīng)驗對藥物有效性的支持程度適當減免藥效學(xué)試驗。彈性化的程序設計，為應對中藥的復雜性留足了制度空間，有利于加快中藥上市進(jìn)程。

此外，《注冊分類(lèi)要求》規定，中藥改良型新藥不僅應改變已上市中藥的給藥途徑、劑型，更應具有臨床應用優(yōu)勢和特點(diǎn)。同時(shí)，對于新藥材及其制劑，《注冊分類(lèi)要求》規定應進(jìn)行全面的毒理學(xué)研究，以保證臨床用藥的安全性。這些規定都體現出《注冊分類(lèi)要求》以臨床需求為導向的立法理念。

在傳承精華的基礎上守正創(chuàng )新

“傳承精華，守正創(chuàng )新”是發(fā)展中醫藥事業(yè)的根本遵循。中醫典籍蘊藏著(zhù)科學(xué)的瑰寶，發(fā)展中藥必須對其進(jìn)行充分挖掘并加以利用。為了加強對中醫典籍精華的傳承，《注冊分類(lèi)要求》以古代經(jīng)典名方中藥復方制劑為抓手，明確注冊要求。

首先，以中藥注冊倒逼古代經(jīng)典名方的發(fā)掘整理?！吨嗅t藥法》第三十條規定，古代經(jīng)典名方，是指至今仍廣泛應用、療效確切、具有明顯特色與優(yōu)勢的古代中醫典籍所記載的方劑。具體目錄由國務(wù)院中醫藥主管部門(mén)會(huì )同藥品監督管理部門(mén)制定?！蹲苑诸?lèi)要求》也明確了古代經(jīng)典名方的分類(lèi)。其中，按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復方制劑應與國家發(fā)布的相關(guān)信息一致。目前，我國已公布第一批古代經(jīng)典名方目錄，但古代經(jīng)典名方的整理工作仍任重道遠。中藥注冊的實(shí)際需求將會(huì )倒逼相關(guān)部門(mén)加緊對古代經(jīng)典名方的發(fā)掘整理，為更好地傳承中醫藥精華奠定堅實(shí)基礎。

其次，多措并舉保留古代經(jīng)典名方的本來(lái)面目。中藥的質(zhì)量離不開(kāi)選方用藥、炮制等全過(guò)程管理，只有遵循古代經(jīng)典名方的制劑工藝，才能保證其與古代經(jīng)典名方具有相同的臨床效果?！吨嗅t藥法》第二十九條規定，國家保護傳統中藥加工技術(shù)和工藝，支持傳統劑型中成藥的生產(chǎn)。為最大程度地保持古代經(jīng)典名方的本來(lái)面目，《通告》明確，古代經(jīng)典名方中藥復方制劑均應采用傳統工藝制備及傳統給藥途徑，功能主治以中醫術(shù)語(yǔ)表述，對適用范圍不作限定。

最后，豁免申報材料有助于加快對目錄內古代經(jīng)典名方的創(chuàng )新?！吨嗅t藥法》第三十條規定，生產(chǎn)符合國家規定條件的來(lái)源于古代經(jīng)典名方的中藥復方制劑，在申請藥品批準文號時(shí)，可以?xún)H提供非臨床安全性研究資料。依據《通告》，按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復方制劑僅需進(jìn)行藥學(xué)及非臨床安全性研究，而臨床研究資料僅提供藥品說(shuō)明書(shū)起草說(shuō)明及依據即可。相較于其他來(lái)源于古代經(jīng)典名方的中藥復方制劑，豁免了古代經(jīng)典名方的處方來(lái)源及歷史沿革、處方組成等大量研究資料。臨床研究資料的豁免將會(huì )激勵藥品研發(fā)主體對目錄內古代經(jīng)典名方的研發(fā)熱情，有利于推動(dòng)古代經(jīng)典名方向中藥新藥轉化。

多措并舉鼓勵中藥不斷改良

《中醫藥法》第二十九條規定，鼓勵運用現代科學(xué)技術(shù)研究開(kāi)發(fā)傳統中成藥?！蹲苑诸?lèi)要求》也對中藥的二次研發(fā)提供了明確指引。

一是擴大新藥范圍。依據2007年版《藥品注冊管理辦法》，除未曾在中國境內上市銷(xiāo)售的藥品注冊申請屬于新藥申請外，僅有對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應癥的藥品注冊等情形屬于按照新藥申請的程序申報。而《注冊分類(lèi)要求》明確，中藥增加功能主治也納入中藥改良型新藥的申報范疇；對于已上市中藥生產(chǎn)工藝或輔料等改變引起藥用物質(zhì)基礎或藥物吸收、利用明顯改變的情形不再屬于上市后變更的范疇，也納入新藥申報。依據2020年版《藥品注冊管理辦法》，對于新藥可以實(shí)行優(yōu)先審評審批等特殊審批程序申請快速審評。因此，新藥范圍的擴大既有利于鼓勵藥品上市許可持有人對已上市中藥開(kāi)展二次研發(fā)，又有利于縮短中藥新藥上市周期，提升中藥可及性。

二是區分同名同方藥和仿制藥。根據《注冊分類(lèi)要求》，同名同方藥是指通用名稱(chēng)、處方、劑型、功能主治、用法及日用飲片量與已上市中藥相同，且在安全性、有效性、質(zhì)量可控性方面不低于該已上市中藥的制劑。同名同方已上市中藥應當具有充分的安全性、有效性證據。而對于仿制藥，則僅僅要求應當與參比制劑質(zhì)量和療效一致。因此，判斷同名同方藥能否上市，關(guān)鍵是看其與同名同方的已上市中藥的比較研究結果，而不是比較兩者質(zhì)量標準之間的一致性。這意味著(zhù)，同名同方藥只有優(yōu)于已上市中藥才能成功上市。這不僅有利于減少中藥研制領(lǐng)域的低水平重復，推動(dòng)資源整合，還有利于不斷提升中藥的安全性、有效性，推動(dòng)中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。(來(lái)源：中國醫藥報? 作者：鄧勇?張玉鵬 )