對抗耐藥致病菌 中國科學(xué)家在行動(dòng)

04月26 對抗耐藥致病菌 中國科學(xué)家在行動(dòng)

日前，中國科學(xué)院學(xué)部咨詢(xún)評議項目“中國病原菌抗生素耐藥的現狀及應對策略”正式啟動(dòng)。對普通公眾來(lái)說(shuō)，“病原菌抗生素耐藥”可能有些晦澀，但其中最極端的一種情況很多人則耳熟能詳——“超級細菌”。該項目的負責人之一、中國科學(xué)院院士高福指出：“這是一個(gè)全球性問(wèn)題，中國科學(xué)家應該作出貢獻。我們將開(kāi)展我國細菌耐藥發(fā)展趨勢和耐藥機制研究，促進(jìn)新型抗感染藥物和疫苗的研發(fā)，并提出應對策略?！?/p>

“超級細菌”會(huì )不會(huì )出現

在中國科學(xué)院微生物所研究員朱寶利看來(lái)，出現“超級細菌”的概率并不大?！拔疫€是比較樂(lè )觀(guān)的。我個(gè)人認為，出現攜帶各種各樣耐藥基因的‘超級細菌’是小概率事件，不太可能出現大面積發(fā)生的情況?！?/p>

朱寶利解釋?zhuān)皇撬械募毦际侵虏【?，而耐藥基因傳到病原菌需要一定的條件。同時(shí)，致病菌如果攜帶多種基因，其本身繁殖的難度也會(huì )相應增加，“致病菌也不會(huì )讓自己‘負擔’太重”。

但病原菌抗生素耐藥仍是人類(lèi)發(fā)展面臨的嚴峻考驗。據估計，到2050年，由于微生物耐藥所導致的死亡人數每年將超過(guò)1000萬(wàn)，這一數字將超過(guò)癌癥的死亡人數，并導致全球經(jīng)濟損失超過(guò)100萬(wàn)億美元。而非洲和亞洲將是重災區。

中國的情況并不樂(lè )觀(guān)。高福介紹，中國細菌耐藥性監測網(wǎng)（CHINET）數據顯示，我國整體細菌耐藥性嚴重，耐藥水平較高；既有的多重耐藥尚未解決，新的多重耐藥菌仍在不斷出現。

危險源于何處

中科院微生物研究所研究員馮婕是“細菌耐藥機制研究組”的組長(cháng)。她說(shuō)：“我們都明白生物進(jìn)化中自然選擇的道理，細菌產(chǎn)生耐藥性就是自然選擇下的進(jìn)化最為典型的例子。當細菌面臨被抗生素‘消滅’的生存選擇壓力時(shí)，產(chǎn)生耐藥性就是一種必然結果。從這個(gè)角度出發(fā)，我們也就能夠了解耐藥性產(chǎn)生的根源在哪里?！?/p>

一個(gè)最直接的原因就是臨床抗生素的使用已經(jīng)得到極大控制。馮婕說(shuō)：“最近幾年我國嚴格管理抗生素的使用，有些病原菌的耐藥比例并沒(méi)有出現大幅度的上升，有的甚至呈現下降趨勢?！?/p>

中科院微生物所研究員馬旅雁從事生物被膜研究。她和同事發(fā)現，很多微生物雖然沒(méi)有耐藥基因，但它們喜歡形成群體——生物被膜?！靶纬扇后w的微生物會(huì )分泌很多胞外物質(zhì)，導致抗生素無(wú)法達到群體的核心，這也是一種耐藥方式?！瘪R旅雁說(shuō)，“還有一些菌，在某些情況下，細胞根本不生長(cháng)，處于休眠狀態(tài)，導致抗生素找不到目標，也就是對抗生素不敏感。這也是一種耐藥性?！?/p>

在采訪(fǎng)中，多位科學(xué)家都著(zhù)重提到，要想控制耐藥菌問(wèn)題，必須嚴格控制畜牧養殖業(yè)中抗生素的使用。這些抗生素雖然未必能被人體接觸和吸收，“但這些抗生素必然會(huì )釋放到自然環(huán)境中，如果江河水體、土壤、空氣等自然環(huán)境中普遍存在各類(lèi)抗生素，那么出現多重耐藥細菌的危險也必然會(huì )增大?！瘪T婕說(shuō)。

防患于未然，中國在努力

近年來(lái)，這個(gè)問(wèn)題已經(jīng)得到了國家層面的重視。據高福介紹，2016年，原國家衛生和計劃生育委員會(huì )下發(fā)了《遏制細菌耐藥國家行動(dòng)計劃（2016—2020年）》，提出到2020年實(shí)現“爭取研發(fā)上市全新抗菌藥物1個(gè)到2個(gè)，新型診斷儀器設備和試劑5項到10項”，“零售藥店憑處方銷(xiāo)售抗菌藥物的比例基本達到全覆蓋”等多項行動(dòng)目標。2017年，原農業(yè)部也印發(fā)了《全國遏制動(dòng)物源細菌耐藥行動(dòng)計劃（2017—2020年）》，提出到2020年，實(shí)現“推進(jìn)獸用抗菌藥物規范化使用。?。▍^、市）憑獸醫處方銷(xiāo)售獸用抗菌藥物的比例達到50%”等目標。

朱寶利認為，要實(shí)現這樣的目標，微觀(guān)上需要基礎研究的突破，宏觀(guān)上需要國家相關(guān)管理部門(mén)的協(xié)調。而中國科學(xué)院學(xué)部設立這一咨詢(xún)項目，就是希望能夠集合多方智慧，為決策提供科學(xué)支撐。

就基礎研究而言，科學(xué)家們要更多了解耐藥性的傳播機制和發(fā)展路徑，以求從根本上控制細菌耐藥性的發(fā)展，并將研究成果盡快產(chǎn)業(yè)化、實(shí)用化。在這方面，我國科學(xué)家已經(jīng)取得了一些成果。馬旅雁課題組在尋找不讓細菌“拉幫結伙”的酶，并已經(jīng)找到一種阻止綠膿桿菌成群的酶。綠膿桿菌是醫院內常見(jiàn)的致病菌，也是一種很容易產(chǎn)生抗藥性的細菌?！斑@種酶可以降解綠膿桿菌的胞外物質(zhì)，阻止其成團?！瘪R旅雁說(shuō)，“我們希望能夠發(fā)現更多的酶，可以與現有的抗生素聯(lián)合使用，提高抗生素的使用效率?！?/p>

馮婕團隊聯(lián)合微生物所的杜文斌團隊正在研制“耐藥基因快速檢測儀器”的樣機。馮婕說(shuō)，臨床上使用抗生素主要依靠醫生經(jīng)驗，一種藥不行再換另一種，一般不會(huì )給非危重病人做藥敏實(shí)驗，因為藥敏實(shí)驗時(shí)間較長(cháng)，需要2~4天。她說(shuō)：“我們現在研發(fā)的儀器可以快速檢測病原菌種類(lèi)以及其攜帶的耐藥基因，并將檢測時(shí)間縮減到6到8個(gè)小時(shí)?！?/p>

而防止抗生素濫用更是一個(gè)管理問(wèn)題。朱寶利表示：“無(wú)論是臨床，還是畜牧養殖業(yè)，不使用抗生素是不現實(shí)的。那么，管理、控制使用抗生素的度在哪里？比如，全面禁止在飼料中添加抗生素是不是現實(shí)？全面禁止之后，我們需要什么樣的措施來(lái)監測、控制動(dòng)物疾病的發(fā)生？中國科學(xué)院學(xué)部啟動(dòng)這個(gè)項目，目的之一就是希望能夠回答管理上的‘黃金分割點(diǎn)’在哪里的問(wèn)題。所以我們的團隊中，有進(jìn)行基礎研究的科學(xué)家，有臨床醫生，有從事畜牧養殖的專(zhuān)家?！?/p>

高福說(shuō)：“細菌耐藥最終影響人類(lèi)健康，但造成細菌耐藥的因素及其后果卻超越了衛生領(lǐng)域，迫切需要加強多部門(mén)、多領(lǐng)域協(xié)同謀劃、共同應對。希望通過(guò)這個(gè)為期兩年的項目，我們能夠形成《中國病原菌抗生素耐藥的現狀及應對策略》報告，提交給國家相關(guān)部門(mén)，為我國在本領(lǐng)域的前沿布局和戰略規劃提供決策咨詢(xún)參考，為人類(lèi)福祉作貢獻?！保ü饷魅請笥浾?齊芳）