人民日報：?jiǎn)拘殉了闹兴幗?jīng)典名方

08月04 人民日報：?jiǎn)拘殉了闹兴幗?jīng)典名方

習近平總書(shū)記在6月2日召開(kāi)的專(zhuān)家學(xué)者座談會(huì )上強調：“要加強古典醫籍精華的梳理和挖掘，建設一批科研支撐平臺，改革完善中藥審評審批機制，促進(jìn)中藥新藥研發(fā)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展?！?span id="more-21784">

日前，國家中醫藥管理局推出《古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息考證意見(jiàn)》第一批7首方劑，向全社會(huì )廣泛征求意見(jiàn)。2008年，原國家食藥監局發(fā)布《中藥注冊管理補充規定》，提出“來(lái)源于古代經(jīng)典名方的中藥復方制劑，可僅提供非臨床安全性研究資料，并直接申報生產(chǎn)”。

從“方”變成“藥”，需要邁過(guò)多少道坎？記者對此進(jìn)行采訪(fǎng)調查。

挖掘古籍精華

從百余部有代表性的古醫籍所載10萬(wàn)余方劑中遴選經(jīng)典名方，逐層篩選，真正做到百里挑一

最近，南京中醫藥大學(xué)國際經(jīng)方學(xué)院院長(cháng)黃煌收到一張洋娃娃的照片，這是拉脫維亞留學(xué)生安妮塔的第二個(gè)寶寶。生寶寶曾經(jīng)是安妮塔的奢望，在本國求醫無(wú)效，來(lái)到中國留學(xué)后，經(jīng)人推薦，她慕名找到黃煌。

黃煌為安妮塔做了診斷。安妮塔第一次吃中藥，并不覺(jué)得有多苦，連續服藥27天后，身體狀況明顯好轉。這讓安妮塔興奮不已，她當年就回國結婚，婚后生育一個(gè)男孩。如今，安妮塔已是兩個(gè)孩子的媽媽。她說(shuō)：“是中國古代經(jīng)方讓我當上了媽媽?！?/p>

中國中醫科學(xué)院中藥所研究員張華敏介紹，古代經(jīng)典名方是指至今仍廣泛應用、療效確切、具有明顯特色與優(yōu)勢的古代中醫典籍所記載的方劑。這些方劑經(jīng)過(guò)長(cháng)期臨床驗證，療效確切。如果嚴格按照一般藥品生產(chǎn)的規定進(jìn)行臨床試驗后再審批，耗時(shí)長(cháng)，費用高，不利于調動(dòng)企業(yè)的生產(chǎn)積極性。

2017年7月1日實(shí)施的《中醫藥法》規定，“生產(chǎn)符合國家規定條件的來(lái)源于古代經(jīng)典名方的中藥復方制劑，在申請藥品批準文號時(shí)，可以?xún)H提供非臨床安全性研究資料”。這部中醫藥領(lǐng)域的基本法為古代經(jīng)典名方的研發(fā)提供了法律保障。

編制《古代經(jīng)典名方目錄》為深入挖掘中醫藥寶庫中的精華開(kāi)啟方便之門(mén)。根據《中醫古籍總目》記載的歷代代表性醫籍，結合醫史文獻學(xué)專(zhuān)家推薦，確定漢代張仲景《傷寒雜病論》經(jīng)方、官修方書(shū)和歷代有代表性的古醫籍作為重點(diǎn)遴選文獻，以103種代表性醫籍所載10萬(wàn)余首方劑作為古代經(jīng)典名方遴選范圍。經(jīng)多學(xué)科專(zhuān)家多輪論證、廣泛征求意見(jiàn)、逐層篩選，真正做到百里挑一，最終形成100首第一批《古代經(jīng)典名方目錄》，2018年4月16日由國家中醫藥管理局發(fā)布。

中國中醫科學(xué)院牽頭組建由行業(yè)內權威專(zhuān)家組成的古代經(jīng)典名方專(zhuān)家委員會(huì )，中國工程院院士王永炎擔任主任委員，中國工程院院士黃璐琦擔任副主任委員。國家藥監局和國家中醫藥管理局共同設立古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息考證課題，選擇部分方劑進(jìn)行系統考證和梳理研究，制定了考證總原則及細則，明確了所選方劑的關(guān)鍵信息結果，并多次征求專(zhuān)家委員會(huì )的意見(jiàn)。

張華敏說(shuō)，來(lái)源于古籍的經(jīng)典名方，有著(zhù)上千年的人用經(jīng)驗，在常見(jiàn)病、多發(fā)病、慢性病等領(lǐng)域廣泛適用，其開(kāi)發(fā)利用可填補我國部分疾病的醫療藥物空白，有效緩解我國老齡化、慢性病“井噴”等一系列社會(huì )問(wèn)題帶來(lái)的日益嚴峻的醫療需求。

國家中醫藥管理局副局長(cháng)王志勇說(shuō)，遵循中醫藥規律，簡(jiǎn)化審批程序，深化中藥注冊領(lǐng)域改革，將古代經(jīng)典名方發(fā)揚光大，造福廣大公眾，是新時(shí)期傳承創(chuàng )新中醫藥的切入點(diǎn)和突破口。

考證關(guān)鍵信息

既要“尊古”，確保經(jīng)典名方的臨床療效，又要“崇今”，適應現代化大生產(chǎn)的需求

81歲的陳婆婆家住浙江省杭州市江干區。最近，她不饑不食，沒(méi)有吃飯的欲望，于是找到了浙江中醫藥大學(xué)教授連建偉。把脈、看舌苔之后，連建偉問(wèn)她：“背部是不是有手掌大的痛感區？”陳婆婆說(shuō)：“背部確實(shí)有一塊?！笔遣皇穷^昏？胸部脹嗎？得到的都是肯定的回答。陳婆婆笑言，不是醫生問(wèn)，她都想不起來(lái)有這些癥狀。連建偉說(shuō)，她的癥狀是典型癥狀，在中醫的典籍上有記載。陳婆婆吃了3周的藥，所有的癥狀都消除了。

連建偉開(kāi)出的藥方是苓桂術(shù)甘湯，這一方劑出自《金匱要略》，處方、制法及用法為：茯苓四兩，桂枝、白術(shù)各三兩，甘草二兩；以水六升，煮取三升，分溫三服。連建偉說(shuō)，古方今用不能簡(jiǎn)單地按古籍記載直接使用。古籍中劑量若按度量衡原方折算，與當今主流用量嚴重不符。他建議，系統研究古代度量衡與現代的對應關(guān)系，探索估量單位的折算方法，明確古方計量單位折算現代劑量方法，明確相關(guān)劑量，讓古代經(jīng)典名方走進(jìn)現代生活。

國家中醫藥管理局科技司副司長(cháng)陳榕虎說(shuō)，經(jīng)典名方應用歷史久遠，在不同歷史時(shí)期變革中，涉及中藥材基原變遷、度量衡換算、古法炮制現代工藝轉化等難點(diǎn)問(wèn)題，而藥材基原、炮制技術(shù)、劑量換算、煎煮方法等關(guān)鍵信息的模糊性，直接阻礙了藥物研制進(jìn)程，成為古代經(jīng)典名方制劑注冊審評工作中的瓶頸問(wèn)題。

經(jīng)典名方關(guān)鍵信息的考證，不能僅著(zhù)眼于某一處方時(shí)代。以枳實(shí)為例，原料用酸橙還是用甜橙？黃璐琦介紹，宋代以前的基原主流是蕓香科枸橘。宋代以來(lái)醫家認為，具有“翻肚如盆口唇狀”的酸橙品質(zhì)更佳，并認為枸橘“不堪用”，基原轉為酸橙?！吨袊幍洹芬幎ㄨ讓?shí)的來(lái)源尚有甜橙，其品質(zhì)不及酸橙，因此宜選擇酸橙。

如何將傳統用藥方法轉化成現代生產(chǎn)工藝，并保持二者質(zhì)量屬性的一致性，是經(jīng)典名方研發(fā)過(guò)程中面臨的現實(shí)問(wèn)題。明代《證治準繩》養胃湯中的蒼術(shù)，原方明確其炮制方法為“以米泔浸洗”，其炮制目的是為了去其油，減少其燥性，與現代麩炒蒼術(shù)的目的一致，綜合現代炮制方法，建議炮制規格為“麩炒蒼術(shù)”。張華敏表示，在尊崇古方原義的基礎上，以現行標準規范為參照，銜接古籍記載和現行規范，基于現行《中國藥典》及相關(guān)炮制規范，選擇最接近原方出處的品種和炮制規格。

國家中醫藥管理局日前制定《古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息表（7首方劑）（征求意見(jiàn)稿）》，包括苓桂術(shù)甘湯、溫經(jīng)湯等7個(gè)古代經(jīng)典名方。國家中醫藥管理局、國家藥品監督管理局共同組織專(zhuān)家對關(guān)鍵信息進(jìn)行論證和完善，作為古代經(jīng)典名方中藥復方制劑簡(jiǎn)化注冊審批的重要依據。

王永炎認為，在關(guān)鍵信息考證中，尊重歷史演變規律，傳承不泥古，用發(fā)展的眼光去認識關(guān)鍵共性問(wèn)題。既要“尊古”，確保經(jīng)典名方的臨床療效，又要“崇今”，適應現代化大生產(chǎn)的需求。

國家中醫藥管理局科技司司長(cháng)李昱說(shuō)，古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息考證原則及示范方劑關(guān)鍵信息的發(fā)布，旨在破解經(jīng)典名方復方制劑注冊審評的技術(shù)問(wèn)題，為藥監部門(mén)確定審評標準提供參考，推動(dòng)古代經(jīng)典名方復方制劑簡(jiǎn)化注冊審批政策真正落地實(shí)施。

改革審評機制

加快推進(jìn)相關(guān)配套法律法規的修訂完善，保障經(jīng)典名方轉化成高質(zhì)量好藥，滿(mǎn)足人民群眾的健康需求

麻杏石甘湯、射干麻黃湯、小柴胡湯、五苓散是《傷寒雜病論》里的經(jīng)典處方。中國中醫科學(xué)院特聘研究員葛又文將這4個(gè)方劑有機組合在一起，化裁為一個(gè)新的方劑——清肺排毒湯。葛又文說(shuō)：“這個(gè)方劑不以藥為單位，而以方劑為單位，方與方協(xié)同配合，使其在同等藥量的情況下產(chǎn)生幾倍量的效果?！?/p>

清肺排毒湯是此次治療新冠肺炎的中藥特效藥，也是臨床救治中使用面最廣、使用量最大的中藥方劑。3月26日，國家藥監部門(mén)為清肺排毒湯發(fā)放臨床批件。按照已有的藥品審評審批制度，清肺排毒湯由方變成藥尚需時(shí)日。中藥經(jīng)典名方轉化需要另辟蹊徑，關(guān)鍵是改革中藥審評審批機制。

中國中醫科學(xué)院首席研究員王階建議，基于清肺排毒湯治療新冠肺炎的人用經(jīng)驗，加快清肺排毒湯的注冊審批，盡快實(shí)現清肺排毒湯的量產(chǎn)，推動(dòng)古代經(jīng)典名方落地，服務(wù)于常態(tài)化疫情防控和經(jīng)濟社會(huì )發(fā)展。

2008年，原國家食藥監局發(fā)布《中藥注冊管理補充規定》，十余年來(lái)，改革中藥審評審批機制的呼聲不斷。原國家食藥監局、2018年新組建的國家藥監局對《補充規定》不斷進(jìn)行修改。2019年10月，《中共中央國務(wù)院關(guān)于促進(jìn)中醫藥傳承創(chuàng )新發(fā)展的意見(jiàn)》出臺，為中藥注冊制度改革提供了基本指導原則，確保中藥姓“中”。今年4月30日，國家藥監局發(fā)布《中藥注冊管理專(zhuān)門(mén)規定（征求意見(jiàn)稿）》，提出了新的中藥注冊分類(lèi)，包括中藥創(chuàng )新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復方制劑、同名同方藥等。明確建立基于中醫藥理論、人用經(jīng)驗、臨床試驗“三結合”的中藥注冊審評證據體系，增加了適合中藥情形的簡(jiǎn)化審批、優(yōu)先審批、附條件審批、特別審批的相應規定，推出一系列簡(jiǎn)化優(yōu)化中藥審評審批的新思路和新舉措。

國家藥監局有關(guān)負責人介紹，《專(zhuān)門(mén)規定》將已有的中藥人用經(jīng)驗整合入中藥的審評證據體系，長(cháng)期以來(lái)一直是業(yè)界的呼聲，也是藥品監管部門(mén)積極探索、構建符合中藥特點(diǎn)的審評審批技術(shù)評價(jià)體系的切入點(diǎn)。

專(zhuān)家介紹，《專(zhuān)門(mén)規定》設立專(zhuān)章，對中藥人用經(jīng)驗的證據要求作出明確規定。根據中藥人用經(jīng)驗對中藥安全性、有效性的支持程度，合理減免相應的注冊申報資料。以臨床為導向，要貫徹到中藥優(yōu)先審評的監管決策中，貫穿到中醫藥理論—中藥人用經(jīng)驗—臨床試驗相結合的審評證據構建當中，落實(shí)到中藥的臨床價(jià)值評估中?！秾?zhuān)門(mén)規定》明確，在突發(fā)公共衛生事件時(shí)運用中藥人用經(jīng)驗對已上市中藥增加功能主治實(shí)施特別審批。對納入特別審批程序的藥品，經(jīng)國家藥監局藥品審評中心組織專(zhuān)家審評認定，可以根據疾病防控的特定需要，限定其在一定期限和范圍內使用。

目前來(lái)看，清肺排毒湯的審批出現重大轉機。近日，國家藥監局與國家中醫藥管理局緊密攜手，正在加快清肺排毒湯等有效抗疫方藥成果轉化。一方面加快藥物生產(chǎn)批件審批，積極應對秋冬季可能的新冠肺炎疫情反彈；另一方面也以本次中醫藥大規模臨床實(shí)踐為范例，科學(xué)總結中醫療效證據，客觀(guān)評價(jià)中藥安全性，遵循傳統規律、總結現代方法，為古代經(jīng)典名方化裁運用開(kāi)啟創(chuàng )新路徑。

王志勇說(shuō)，當前，抗疫方藥成果轉化和經(jīng)典名方研制的開(kāi)發(fā)面臨一次歷史性的交匯，備受百姓關(guān)注、業(yè)界期待。改革完善中藥審評審批機制恰逢其時(shí)，要加快推進(jìn)相關(guān)配套法律法規的修訂完善，促進(jìn)并保障經(jīng)典名方轉化成高質(zhì)量好藥，滿(mǎn)足人民群眾健康需求，彰顯中醫藥獨特的價(jià)值和優(yōu)勢。

《 人民日報 》（ 2020年07月31日 19 版）