顛覆認知！衰退的免疫系統才是癌癥的主要原因

03月01 顛覆認知！衰退的免疫系統才是癌癥的主要原因

主流觀(guān)點(diǎn)認為，癌癥發(fā)病率隨著(zhù)年齡增長(cháng)而上升，是因為基因突變增加?，F在，《PNAS》期刊的一篇最新文章提出來(lái)不一樣的推測：衰退的免疫系統才是引發(fā)癌癥發(fā)病率增加的更重要因素。而且，這一理論還可以解釋男性患癌率高于女性的現象。

每年，全世界約800萬(wàn)人死于癌癥。對于大多數癌癥而言，隨著(zhù)年齡增長(cháng)，患癌風(fēng)險會(huì )大大增加。而且，男性的癌癥發(fā)病率遠高于女性。傳統觀(guān)點(diǎn)認為，癌癥發(fā)病率之所以會(huì )隨著(zhù)年齡增長(cháng)而升高，是因為細胞中基因突變累積（通常是5-6個(gè)）。

然而，來(lái)自于鄧迪大學(xué)的Thea Newman教授課題組和赫瑞?瓦特大學(xué)、愛(ài)丁堡大學(xué)、法國Curie學(xué)院的科學(xué)家們合作發(fā)現，這背后更大的原因并不是基因突變，關(guān)鍵在于衰退的免疫系統！

第一則?新假說(shuō)：“衰老的免疫系統導致患癌風(fēng)險增加”

Thea Newman團隊分析了200萬(wàn)例18-70歲癌癥患者的數據，以此構建了一個(gè)數學(xué)方程式，用于評估癌癥發(fā)病率上升與免疫系統衰退的關(guān)系，并將其與100種不同癌癥的年齡分布進(jìn)行比較。
結果顯示，衰退的免疫系統在癌癥的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮的作用遠超過(guò)預期。這意味著(zhù)，預防癌癥的關(guān)鍵可能在于免疫系統，而不是基因突變。

第二則?為什么免疫系統會(huì )衰退？

免疫系統衰老的主要原因是胸腺的退化。胸腺是T細胞分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所，是機體重要的淋巴器官。研究發(fā)現，胸腺衰退伴隨著(zhù)年齡的增長(cháng)而發(fā)生，平均每16年縮小近一半，所以T細胞的產(chǎn)量也會(huì )相應下降。而且，某些癌癥的發(fā)病率上升與新T細胞數量下降存在極強的相關(guān)性。

“‘免疫監視假說(shuō)’（immunosurveillance hypothesis）認為，癌細胞在體內不斷形成，但是正常情況下免疫系統會(huì )在新腫瘤形成之前消滅它們?！蔽恼碌谝蛔髡逽am Palmer博士表示，“T細胞持續監測癌細胞，試圖摧毀它們。一旦免疫系統變弱，癌細胞存活的幾率就會(huì )增加。而且，隨著(zhù)胸腺的衰退，這一糟糕情況發(fā)生的幾率會(huì )增加?！?/p>

研究人員將T細胞和癌細胞之間的較量比喻成“戰爭”，一旦超過(guò)某個(gè)閾值，癌細胞就會(huì )獲勝，并認為，這一閾值會(huì )隨著(zhù)年齡的增長(cháng)而下降，且與T細胞的產(chǎn)量成正比。這一假設可以解釋癌癥發(fā)生概率增加的現象。

第三則?男性的患癌率高于女性？

因為女性胸腺的衰退速率比男性慢，這在一定程度上造成了癌癥發(fā)病率的性別差異?！斑@一點(diǎn)是基因突變假說(shuō)無(wú)法解釋的?！毖芯咳藛T分析道。

幾乎所有關(guān)于癌癥的主流研究都基于基因突變（如何發(fā)生、如何靶向……）而展開(kāi)?，F在，這一最新研究并不是質(zhì)疑基因突變導致癌癥的事實(shí)，而是在反思僅僅基于基因突變是否能夠解釋癌癥發(fā)病率的快速上升，因為衰老會(huì )導致機體發(fā)生很多變化，包括免疫系統。

第四則?改變癌癥防治的焦點(diǎn)

研究團隊將這一最新假說(shuō)應用于美國國家癌癥研究所多個(gè)項目中。驗證結果顯示，許多癌癥與免疫系統的衰退密切相關(guān)，而另一些則更可能與免疫系統衰退、多種基因突變有關(guān)。

“雖然現在下結論還為時(shí)尚早，但是如果這一流行病學(xué)研究被進(jìn)一步證實(shí)，或將改變抗癌事業(yè)的聚焦點(diǎn)，帶來(lái)全新的預防、治療方法?！?Thea Newman教授強調道。

愛(ài)丁堡大學(xué)的Clare Blackburn教授認為，這一研究成果提醒我們在癌癥研究中需要更加重視免疫系統。除了突變，我們或許還可以找到促進(jìn)胸腺功能的方法（移植或者再生），從而換一個(gè)思路對抗癌癥。

參考資料：

1）Aging immune system may explain age-related cancer risk increase

來(lái)源 ： 病理柳葉刀