給“中藥肝損傷”論一個(gè)科學(xué)說(shuō)法

06月26 給“中藥肝損傷”論一個(gè)科學(xué)說(shuō)法

2017年11月，發(fā)表在《科學(xué)轉化醫學(xué)》雜志上的一篇論文曾引發(fā)熱議。文中“馬兜鈴致肝癌”的論調讓中藥安全性一時(shí)飽受質(zhì)疑。此外，當一些中藥肝損傷的病例見(jiàn)諸報端，往往也引發(fā)民眾關(guān)注。

為促進(jìn)中藥的安全使用，促進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)健康持續發(fā)展，國家藥品監督管理局發(fā)布了《中藥藥源性肝損傷臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》，用于中藥全生命周期的藥源性肝損傷評價(jià)與風(fēng)險管控。

中國中醫科學(xué)院院長(cháng)張伯禮院士肯定了該指導原則對中藥安全性監管的里程碑意義。

“中藥的發(fā)展需要標準和質(zhì)量的保證”，中國中醫科學(xué)院常務(wù)副院長(cháng)黃璐琦院士認為，該指導原則的發(fā)布，實(shí)現了中藥從田間到臨床全產(chǎn)業(yè)鏈的風(fēng)險管控，中藥的安全性將得到進(jìn)一步強化。

客觀(guān)看待中藥的“毒副作用”

面對甚囂塵上的中藥安全性質(zhì)疑，解放軍第302醫院中西醫結合中心主任、全軍中醫藥研究所所長(cháng)肖小河認為，要客觀(guān)看待中藥的“毒副作用”。

在肖小河看來(lái)，正是由于沒(méi)有厘清中藥的“毒副作用”，在面對涌現的中藥毒性事件時(shí)，民眾就容易產(chǎn)生恐慌。

“從古至今，中醫從沒(méi)標榜過(guò)中藥無(wú)毒的理念?！毙ば『诱f(shuō)，相反，中藥從誕生起就對藥物的毒性有清晰的認識，并在長(cháng)期實(shí)踐中形成了識毒、用毒、避毒的意識。

早在《神農本草經(jīng)》中就以三品分類(lèi)法作為衡量藥物毒性大小的依據，《黃帝內經(jīng)》中也有“蜂螯有毒可療疾”的記載，后來(lái)形成的“十八反、十九畏”歌訣，以及《本草綱目》中“大毒”“小毒”的說(shuō)明，即是對中草藥的毒性及配伍禁忌的初步總結。

肖小河認為，中藥在制用過(guò)程中，存在多種減毒或避毒途徑和機制，如多成分協(xié)同減毒、規范炮制減毒、復方配伍減毒、制劑工藝除毒、辨證用藥減毒等。因此，需要對中藥安全性進(jìn)行科學(xué)、嚴謹、規范、客觀(guān)的評價(jià)。

“任何藥物包括中藥都是有毒副作用的?！秉S璐琦也認為，在存在毒副作用的前提下，衡量和調整毒性與藥效之間的關(guān)系，客觀(guān)認識中藥的安全性，加強健康教育、規范和監控中藥使用對中藥的發(fā)展至關(guān)重要。

“這一指導原則，正是基于對中藥毒副作用的全面深刻認識應運而生，用以指導和幫助相關(guān)機構及人員有效捕捉和識別中藥藥源性肝損傷風(fēng)險信號?！秉S璐琦說(shuō)。

中藥傷肝？需拿證據說(shuō)話(huà)

肖小河認為，無(wú)論是中藥還是西藥，都有可能造成藥源性肝損傷。在全部藥源性肝損傷報道病例中，西藥導致的約占80%，而中藥導致的藥源性肝損傷約占20%，從藥源性肝損傷病例數來(lái)看，中藥遠少于西藥。

中草藥造成的肝損傷有很多原因。比如炮制過(guò)程不規范，藥物代謝過(guò)程中出現的免疫損傷；或者是中藥的超劑量使用；也可以是藥物本身或其代謝產(chǎn)物的直接毒性作用，比如雷公藤、苦楝子、土三七等中藥，本身就具有肝毒性。

肖小河表示，人們常認為，藥源性肝損傷的原因排除了西藥因素，就是中藥導致的，這是一種片面的診斷思維。

黃璐琦也認為，目前，臨床上存在夸大中草藥毒性的現象和問(wèn)題，既不利于對患者的客觀(guān)診斷和治療，也易造成輿論誤導，使中醫藥事業(yè)健康發(fā)展受到損害。

事實(shí)上，造成藥源性肝損傷的原因是很復雜的。以“馬兜鈴致肝癌”為例，截至目前，也沒(méi)有明確的證據證明馬兜鈴酸與肝癌之間的因果關(guān)系。

肝損傷到底是什么造成的？是中藥還是西藥？是具體哪一種藥？這一指南為明確肝損傷與藥物特別是中藥之間的因果關(guān)系提供了思路和技術(shù)手段。

《指導原則》中指出，因果關(guān)系評估是中藥藥源性肝損傷臨床評價(jià)的關(guān)鍵，也是中藥藥源性肝損傷風(fēng)險防控的基礎。

在該《指導原則》中，中藥藥源性肝損傷因果關(guān)系評估包括三個(gè)層級：一是肝損傷與藥物的關(guān)系；二是肝損傷與中藥的關(guān)系；三是肝損傷與某種中藥的關(guān)系。

《指導原則》創(chuàng )新性地將中藥藥源性肝損傷因果關(guān)系評估分為排除、可疑、可能、很可能、肯定五級，并確立了中藥藥源性肝損傷因果關(guān)系評估流程。

肖小河說(shuō)，其目的不僅是要甄別患者肝損傷是否由中藥所致，而且還要甄別是否由所評估中藥所致。這無(wú)疑為尋找并確定藥源性肝損傷的“元兇”提供了規范化的程序及依據。

“這一流程的建立，能夠科學(xué)評判患者肝損傷與中藥的因果關(guān)系，減少誤判；也有利于精準掌握導致肝損傷的中草藥品種、劑量和肝損傷發(fā)生條件等，避免中草藥肝損傷案件的發(fā)生,確保用藥安全的前提下更大滿(mǎn)足臨床用藥需求?！秉S璐琦說(shuō)。

“不抹黑一個(gè)中藥，也不放過(guò)一個(gè)風(fēng)險”，是肖小河對這一流程的評價(jià)。肖小河認為，該《指導原則》提出了四步遞進(jìn)的因果關(guān)系判斷過(guò)程，即“肝損傷→藥物→中藥→具體中藥”。

這一流程將臨床指標、用藥史等多方面的肝損傷風(fēng)險信息進(jìn)行串聯(lián)整合，形成了從臨床到實(shí)驗室的完整證據鏈條，能有效防止和糾正與中藥肝損傷有關(guān)的冤假錯案，科學(xué)地為中藥安全性正名。

張伯禮用“嚴謹的科學(xué)工作”來(lái)評價(jià)這一流程，并認為，這一評估流程的制定，為中草藥肝損傷的客觀(guān)辨識難題提供了系統化的解決方案，填補了國內外本領(lǐng)域的空白，鎖定了我國在藥源性肝損傷客觀(guān)評價(jià)與診斷標準制定方面的話(huà)語(yǔ)權。

談“中藥肝損”無(wú)須色變，與時(shí)俱進(jìn)是關(guān)鍵

為什么不愿意談毒？“‘中藥肝損’問(wèn)題不應是一個(gè)‘黑箱’，大規模藥物流行病學(xué)顯示，中醫藥安全性總體形勢是向上的，向好的?！毙ば『诱f(shuō)。

對于中藥安全性面臨的形勢與問(wèn)題，肖小河表示，要與時(shí)俱進(jìn)地看待，既不可夸大，也不可輕視。

如今，從地方到中央形成了比較完善的藥品質(zhì)量和安全性監管體系。并且隨著(zhù)時(shí)代的進(jìn)步，以及監測水平不斷提高，使我們比以前任何時(shí)期都能更加快捷有效地發(fā)現發(fā)現不良反應，上報不良反應，處置不良反應。

《指導原則》就確立了對中藥全周期的風(fēng)險管控。

對有肝損傷風(fēng)險的中藥，根據其臨床治療價(jià)值以及肝損傷發(fā)生率損傷程度、臨床分型等，結合患者體質(zhì)、可替代藥物情況等，開(kāi)展臨床和實(shí)驗室再評價(jià)，進(jìn)一步確證肝損傷風(fēng)險信號和肝損傷類(lèi)型，闡明易感人群、風(fēng)險物質(zhì)、損傷機制及影響因素，系統考察中藥風(fēng)險與獲益情況。

此外，針對中藥上市前和上市后的特點(diǎn)及要求，分別制定其風(fēng)險控制措施，包括密切觀(guān)察、調整治療方案或停藥、臨床試驗中止、修改說(shuō)明書(shū)、限制流通和使用、藥品撤市等。

針對公眾“因怕肝損傷就不吃中藥”的心理，肖小河認為，公眾無(wú)需對中藥不良反應產(chǎn)生恐慌心理，中醫藥講究辨證論治，關(guān)鍵在于遵從醫囑合理使用。

另外，他還提示，是藥三分毒，無(wú)論中藥還是西藥，正在吃藥的患者都應定期監測肝功能，盡早發(fā)現，盡早處理，減少對肝臟的損害。